Caracterització dels atributs de qualitat i anàlisi dels factors influents en la granulació amb mescladors d'alta resistència al cisallament
Caracterització dels atributs de qualitat i anàlisi dels factors influents en l'ALTA CISALLADA mesclador GRANULACIÓ
La tecnologia de granulació amb mesclador d'alt cisallament s'utilitza àmpliament en el camp de les preparacions farmacèutiques sòlides. Aquesta tecnologia normalment barreja matèries primeres i exCipels ients uniformement per formar partícules de 180-2000 μm, que s'utilitzen en processos posteriors com ara el premsat de comprimits, l'ompliment de càpsules i l'ensacat de partícules. La implementació del procés de granulació humida és crucial per subministrar partícules qualificades i d'alta qualitat posteriorment. Les propietats de les partícules afecten els atributs clau de qualitat dels productes, com ara la velocitat de dissolució, les diferències en el pes del comprimit (diferències en el volum de càrrega), etc. Normalment, podem avaluar les partícules basant-nos en indicadors físics com la distribució de la mida de les partícules, la porositat, el contingut d'humitat i la fluïdesa. El rendiment objectiu de la mida de les partícules es refereix al percentatge de partícules que compleixen el rang de mida de partícula esperat en el producte final respecte a la massa total de les partícules, que es pot mesurar mitjançant mètodes de cribratge, làser i imatge. Segons l'estàndard de la indústria JB/T 20015, l'estàndard d'avaluació del rendiment per als granuladors de mescla humida és que la taxa de partícules de midó de blat de moro, dextrina i sucre en pols en una proporció de 3:2:1 després de l'assecat no ha de ser inferior al 75% dins del rang de 180-2000 μm. Les empreses confirmen la mida de partícula de la granulació humida en funció dels requisits del procés posterior, i el rang de mida de partícula i la taxa de partícula estan subjectes a requisits específics del producte. La distribució de la mida de partícula descriu la proporció de partícules de diferents mides en un sistema de partícules, mentre que el grau de dispersió es quantifica per l'amplada de la distribució de la mida de partícula. La distribució de la mida de partícula s'obté mitjançant mètodes estadístics basats en els resultats de la detecció de la mida de partícula. Fins i tot si el rendiment de la mida de partícula objectiu és el mateix, encara hi pot haver diferències significatives en la dispersió de la mida de partícula. Per a la majoria dels medicaments, preferim una dispersió de mida de partícula més petita dins del rang de rendiment esperat de la mida de partícula objectiu per garantir la consistència en l'efecte de dissolució medicinal. L'amplada de la distribució de la mida de partícula Span s'utilitza habitualment per mesurar el grau de dispersió de la distribució de la mida de partícula. El mètode de càlcul és el següent: (1) A l'equació: D90: el diàmetre de partícula corresponent al recompte acumulat de la mida de les partícules de petites a grans que arriba al 90% del total, μm; D10: el diàmetre de partícula corresponent al recompte acumulat de la mida de les partícules de petites a grans que arriba al 10% del total, μm; D50: el diàmetre de partícula corresponent al recompte acumulat de la mida de les partícules de petites a grans que arriba al 50% del total, μm. Com més gran sigui l'interval, més gran serà la diferència en la mida de les partícules i pitjor serà la uniformitat; per contra, més uniforme serà. La figura 1 mostra la diferència en l'amplada de distribució de la mida de les partícules preparades amb les mateixes matèries primeres i diferents paràmetres de procés. Es pot veure que, tot i que el rendiment objectiu de la mida de les partícules de 180-2000 μm és similar, la diferència en l'amplada de distribució de la mida de les partícules és significativa (la corba blava té un valor d'interval més petit, la corba groga té un valor d'interval moderat i la corba taronja té un valor d'interval més gran). Per tant, seleccionar el valor de Span adequat en funció dels requisits del procés és un objectiu important a l'hora d'avaluar l'eficàcia de la granulació humida.
